The Pharmacological Activities of New Synthetic Compounds, in vitro and in vivo Studies

Abstract

تعتبر مركبات البيرازول ومشتقاتها من المركبات المهمة طبيا ‘ والتي تجذب انتباه الباحثين ‘ وذلك لخصائصها الدوائية الواسعة ‘ حيث انها اثبتت فعاليتها كمركبات مسكنة للالم ومضادة للاتهابات اهداف الدراسة تهدف ھذه الدراسة لفحص النشاط المسكن للمركبات (تي بي دي) بطريقة نفض الذيل في الفئران البيضاء المعملية‘ ومن ثم اختيار افضلها نشاطا وتاثيرا لمزيد من الدراسات البيولوجية الأخري وتشمل: تقييم النشاط المضاد للالتهاب للمركب (تي بي دي - 04) عن طريق استحداث الالتهاب بواسطة مادة الكاراجينان ، وتمسخ الألبومين، و ثباتية غشاء كريات الدم الحمراء. دراسة التقرحات المعوية للمركب (تي بي دي - 04) عن طريق الحيوانات المعملية، یھدف ھذه البحث لدراسة الخواص الفارماكوداینامیكیة والتأثيرات الدوائية وتحديد آلية للمركب (تي بي دي - 04) الذي تقوم عليه عملها على امعاء الارنب المعزول باستخدام الطرق الفارماكولوجیة المتعارف علیھا علمیاً. منهجية إجراء الدراسة تم فحص النشاط المسكن المركبات (تي بي دي) في الجسم الحي النشاط مسكن بطريقة نفض الذيل في الفئران البيضاء المعملية بإستخدام ثلاث جرعات ]0.5 ،1 ، و 2 ملغرام/ كغ[ عن طريق الحقن داخل الفجوة البريتونية ، ثم تم التحقيق للمركب (تي بي دي- 04) في الجسم الحي لمعرفة نشاطة كمضاد للالتهابات عن طريق استحداث الالتهاب بواسطة مادة الكاراجينان بإستخدام ثلاث جرعات ]10 ،20 ، و 40 ملغرام/ كغ[ عن طريق الحقن داخل الفجوة البريتونية. وللتاكد من النتائج تم استخدام تجارب حيوية علي مستوي الانسجة (خارج جسم الحيوان) مثل ثباتية غشاء كريات الدم الحمراء و تمسخ الالبيومين عن طريق استخدام تراكيز تتراوح بين [900 إلي 0.9 ميكروغرام / مل]. ولدراسة التقرحات المعوية للمركب (تي بي دي - 04) تم إستخدام الفئران البيضاء المعملية بإستخدام ثلاث جرعات ]50 ،100 ، و 200 ملغرام/ كغ[ عن طريق الفم ، تم قياس معامل التقرح، معامل الشدة، ونسبة إجمالي التقرح. تم استخدام عقار ديكلوفيناك الصوديوم القياسي كدواء قياسي (مرجع) لدراسة النشاط المسكن والمضاد للالتهاب وكذلك لدراسة التقرحات المعويه للمركبات تحت الدراسة. للأنسجة المعزولة تم استخدام مجموعة من الادویة العیاریة مثل عقار الاستایلكولین، والسیروتونین، كلورید الباریوم، الاتروبین والسبروھیبتادین. وبعد إذابة المركب (تي بي دي - 04) فى المذیب العضوى ثنائي – میثل اوكسید الكبریت تم انشاء منحنى الجرعة والاستجابة الكامل له وللادویة القیاسیة بشكل منفرد او فى وجود جرعات فارماكولوجیة مختلفة من الشالات القیاسیة. بالإضافة لذلك تمت دراسة الخواص الفارماكوداینامیكیة المتوقعة للمركب (تي بي دي - 04) ببناء منحنى الجرعة والاستجابة للأدویة القیاسیة، ثم تحدید حساب قیمة كل من الجرعة التي تحدث نصف الفعالیة القصوى (EC50) ، الفعالیة القصوى (Emax) ، ومعامل الشال النوعي .(pA2) اٌستخدمت الادوية العيارية مثل عقار الاتروبين والسيبروهيبتادين لمعرفة الية الفعالية علي مستوي الانسجة. قورنت جميع النتائج اعلاه إحصائیا وستعتبر الاختلافات مھمة عند قیمة الاحتمالیة (p ≤ 0.05). النتائج أظهرت النتائج طريقة نفض الذيل أن مركبات (تي بي دي ) قد خفضت بشكل ملحوظ من الألم ‘وان الفعالية تزداد بزيادة الجرعة. المركب (تي بي دي - 04) اعطي انخفاضا ملحوظا من الالم (ع = 0.0003) مقارنة مع الدواء القياسي ويعطي أقصى فعالية كمون له في نفض الذيل (= 6.91، 6.25 و 6.04) ثانية في جرعة ]0.5 ،1 ، و 2 ملغرام/ كغ[ على التوالي في حين ان الدواء القياسي ديكلوفيناك الصوديوم ] 1 ملغرام/ كغ[ إعطاء فعالية كمون مع (= ثانية5.06). اظهرت نتائج استحداث الالتهاب بواسطة مادة الكاراجينان ان المركب (تي بي دي - 04) اعطي انخفاضا ملحوظا لوذمة كف القدم والاتهابات‘ بشكل ملحوظ (ع = 0.0103) وانه يعطي أقصى تثبيط له في الوقت 3 بالنسب المئوية (28.6 % و 25.0 % (. اظهرت النتائج عن طريق استخدام التجارب حيوية علي مستوي الانسجة (خارج جسم الحيوان) مثل ثباتية غشاء كريات الدم الحمراء و تمسخ الالبيومين فعالية واضحة للمركب (تي بي دي - 04)‘ حيث انه اعطي اقصي فعالية له في كلا التجربتين في تركيز ] 900 ميكروغرام/ مل[ وكانت النتائج مقارنة مع الدواء القياسي ديكلوفيناك الصوديوم في نفس التركيز باستخدام ثباتية غشاء كريات الدم الحمراء هي (97 % و 99 % على التوالي) ‘ وباستخدام تمسخ الالبيومين هي (61.1 % و 63.9 % على التوالي). كشفت نتائج دراسة التقرحات المعوية نتيجة تحمل عالية للمعدة للمركب (تي بي دي - 04) مقارنة مع الدواء القياسي ديكلوفيناك الصوديوم. اظھرت النتائج خلو المذیب العضوى (داي میثیل سلفوكساید) فى التركیز المستخدم للاذابه من اى تاثیر على امعاء الارنب المعزول، بینما اظھر المركب (تي بي دي - 04) انقباضا بسيطا علي النسيج المعزول ,وعند مقارنته مع عقارى الاستایلكولین والسرتونین مع انخفاض فاعلية وأقل فعالية (تقريبا ربع التأثير) لعقاري الاستایلكولین والسرتونین. وأثبتت الدراسة ان هذه التاثيرات تنسب لتاثيره الواضح في المستقبلات المسكارينية‘ والتاثير البسيط نسبيا في المستقبلات السيروتونينية. الخاتمة والتوصيات أظهرت النتائج أن المركب (تي بي دي - 04) له فوائد صحية محتملة حيث اثبت فعاليته كعقار واعد كمسكن ومضاد للالتهابات، مع إحتمالية منخفضة لتقرحات المعدة، بالتالي يمكن استخدامه لعلاج العديد من الأمراض مثل السرطان، الاضطرابات العصبية، والاضطرابات الالتهابية. المزيد من الدراسة مطلوبة علي هذه المركبات‘ خاصة على المستوى الجزيئي الدوائي، والتي قد تكشف الضوء على بعض الخصائص‘ وبالتالي اعطاء نتائج وتفسيرات دقيقة. مستقبلا‘ يؤخذ في الاعتبار، الآثار المحتملة من هذا المركب علي أمراض القلب.